这是发表在Autoimmun Rev. 2025 Jan 17:103752.的一篇Review文章。
非常欣慰这篇文章内容与王若光老师数年前的讲课内容基本类似或相同（特别是子宫内膜异位症与自身免疫疾病或结缔组织病之间的关系；以及子宫内膜异位症免疫缺陷，病毒和真菌易感性，以及长新冠发生及新冠病毒等比其他非内异症人群更加明显的损害如炎症病理和卵巢功能减退或早衰进展；以及雌激素介导炎症免疫反应交织于内分泌和免疫炎症之间；同时孕激素抵抗，孕激素效应的绝对或相对不足，以及雄激素效应弱化等机制参与子宫内膜异位症的分子病理生理的进展中，以及子宫内膜异位症相关卵巢功能减退和早衰（内异症和腺肌症长期持续存在黄体功能不足，更是卵巢功能减退，卵巢早衰最主要病因），性腺炎症纤维化；以及线粒功能缺陷与内异症相关激素失调和早衰、炎症全身性病理反映；以及甲状腺和乳腺，性腺等多内分泌腺损伤机制；还有子宫内膜异位症与KRAS基因等体细胞变异相关的黑色素合成及黑色素瘤等炎症免疫肿瘤机制的关联等等）。文章作者如同在王若光老师的门诊一样，此文的每一段落和全部观点，均在老师的门诊讲解中可以见到，熟悉而强烈共鸣。同时还有许多老师所讲的机制，在此文中并没有涉及，显示了子宫内膜异位症的复杂性。如子宫内膜异位症和腺肌症对子宫内膜的破坏及蜕膜化缺陷机制，慢性子宫内膜炎关联机制。以及反复种植失败机制，胎停和流产机制，以及大月分流产和宫缩机制，以及子宫内膜异位症和腺肌症相关严重产科病理等。特别是雌激素效应介导的宫缩导致所谓宫颈机能不全，以及胎儿脐带螺旋指数增加或打结，或死结。以及子宫先天发育与产前雌激素和雄激素影响的子宫内膜异位症与子宫畸形的关联等。许多内容可以参阅本公众号前面文章和课程内容。
子宫内膜异位症和自身免疫突出·子宫内膜异位症是一种女性特有的疾病，通常会导致慢性疼痛和不孕症。·子宫内膜异位症是由于子宫外子宫内膜细胞的异常生长引起的。·子宫内膜异位症病变会引发局部和全身慢性炎症和纤维化。·子宫内膜异位症通常与自身免疫性疾病同时发生。·免疫功能障碍在子宫内膜异位症和自身免疫性疾病中起着关键作用。摘要子宫内膜异位症是一种女性特有的慢性疾病，影响全球十分之一的女性和其他有子宫的人，常见症状包括盆腔疼痛和不孕症。不存在可靠且有效的子宫内膜异位症无创生物标志物，因此目前子宫内膜异位症的诊断需要在手术中直接观察病灶。同样，子宫内膜异位症几乎没有安全有效的管理策略，激素干预和手术只能暂时控制症状。子宫内膜异位症的发展涉及异位子宫内膜细胞的植入和增殖，从而引发局部和全身炎症和纤维化。虽然多种遗传、环境和生活方式因素似乎会影响子宫内膜异位症的自然病程，但慢性炎症是与疾病发展和进展相关的标志性特征。数据进一步表明，子宫内膜异位症通常与自身免疫性疾病同时发生，这增加了免疫功能障碍可能导致这种疾病发病机制的证据。子宫内膜异位症的特定先天性和适应性免疫系统驱动因素仍有待确定，需要更多的研究来阐明这种使人衰弱的疾病的机制基础。在这篇叙述性综述中，我们讨论了子宫内膜异位症和自身免疫之间共享的生物学机制和可能的免疫相关联系。关键词： 自身免疫性疾病；自身免疫；子宫内膜异位；免疫学；不孕症；疼痛。图形摘要图片
背景子宫内膜异位症是一种女性特有的慢性炎症性疾病，其特征是子宫内膜样组织异位生长，最常出现在盆腔腹膜表面或卵巢上，有时会在卵巢（子宫内膜异位囊肿）或阴道后穹窿隔（盆腔深部结节）形成深部病灶，但也可发生在盆腔以外的部位。该病影响多达 10% 的绝经前女性及有子宫的个体，据估计全球约有 1.9 亿人受其影响。子宫内膜异位症的常见症状包括痛经、盆腔及其他类型的疼痛以及不孕。尽管多达 20% - 25% 的子宫内膜异位症患者无症状，但在有症状的盆腔疼痛女性中，子宫内膜异位症的估计患病率高达 50%。子宫内膜异位症的诊断金标准是直接观察，这需要手术干预，通常通过腹腔镜手术进行。手术会增加发病率和成本，而且缺乏可靠或准确的非侵入性技术来检测子宫内膜异位症，这最终导致诊断延误，尤其是在那些难以获得复杂妇科护理和手术的人群中。据报道，子宫内膜异位症的确诊时间可能长达症状出现后的 11 年。然而，子宫内膜异位症相关的估计成本与 2 型糖尿病等其他慢性病相当，这表明仅经济负担一项就应使子宫内膜异位症成为医疗保健和进一步研究的高优先级疾病。
子宫内膜异位症的治疗方法也有限。疼痛通常用非甾体抗炎药来控制。激素疗法也可能有助于缓解子宫内膜异位症相关的疼痛。然而，药物治疗只能缓解症状性疼痛，病变不会因药物干预而消除。手术，尤其是切除深部子宫内膜异位病灶的手术，可能具有治疗效果；然而，即使疼痛在术后初期有所改善，仍有 30%的女性在一年内出现疼痛复发。
不孕症是子宫内膜异位症的另一常见并发症，其发病机制可能是多因素的。子宫内膜异位症的沉积物和纤维化可能会损害输卵管和卵巢的完整性，同时也有证据表明免疫机制会阻碍受精和着床。辅助生殖技术是子宫内膜异位症相关不孕症的有效治疗策略，尤其是当输卵管功能和通畅性因瘢痕或狭窄而受损时。然而，更深入地了解子宫内膜异位症患者不孕症的发病机制，可能会提供其他潜在的、且可能降低并发症的干预措施。
流行病学研究表明，子宫内膜异位症的自然病程受多种遗传、表观遗传、内分泌、环境和生活方式因素的影响；然而，越来越多的证据表明，慢性局部和全身性炎症是病灶形成和发展的必要组成部分。包括护士健康研究在内的纵向临床数据仓库显示，患有子宫内膜异位症的女性患其他免疫性疾病（如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病）的几率更高。更好地理解免疫功能障碍在子宫内膜异位症的发展、进展和结局中的关键作用，对于深入了解疾病发病机制至关重要，最终可能为这种长期以来研究不足的疾病确定新的治疗靶点。
2. 子宫内膜异位症的发病机制子宫内膜异位症的发病机制存在多种假说，但没有一种假说能够准确解释其多种多样的临床表现，包括导致周期性气胸的广泛胸腔病变，以及男性在暴露于高水平雌激素时罕见出现子宫内膜异位症。近期研究发现子宫内膜和盆腔疾病上皮细胞区室具有相同的体细胞突变，这有力地支持了子宫内膜是盆腔疾病的主要起源。结合病变类型和分子特征以及可能的症状范围和全身共病情况，或许能为子宫内膜异位症的表型提供见解，如表1所示。然而，目前所有假说的一个显著共同点是，免疫系统受损似乎在子宫内膜异位症病灶的发展和持续中起着关键作用。子宫内膜异位症的一个常见特征是经血逆流，即经血通过输卵管反流至盆腔。子宫内膜异位症在有流出道梗阻的女性中发病率较高，这常被作为逆流经血在子宫内膜异位症发病中起因果作用的证据。然而，几乎所有的月经都有一定程度的逆流成分，这表明仅逆流经血本身并不能完全解释子宫内膜异位症的发展，还有其他因素促进了子宫内膜异位病灶的植入和持续存在。腹膜内需要存在促炎和低氧环境来促进异位植入、增殖，这些因素进一步促进了子宫内膜异位病灶的血管生成。
月经血中促进炎症和抑制细胞凋亡的因素也可能有助于子宫内膜细胞的存活和附着。患有子宫内膜异位症的女性的月经流出物来源的基质成纤维细胞（ME-SFCs）表现出子宫内膜异位症样表型，其特征是蜕膜化缺陷、细胞迁移增强以及细胞黏附增强，与无子宫内膜异位症的对照组的 ME-SFCs 相比。此外，通过将健康对照组（无子宫内膜异位症）的 ME-SFCs 与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）共培养，也可以在这些细胞中产生子宫内膜异位症样细胞表型。进一步对子宫内膜异位症女性的月经流出物进行深入的免疫细胞分析，揭示了子宫内膜异位症患者通过较低的 Th17 轴活性、较少的巨噬细胞以及较低的 TGF-α 水平，使逆流的经血得以避开免疫系统，这与健康供体的情况相比有所不同。
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注：子宫内膜异位症是一种异质性疾病。病变部位可局限于盆腔部位，伴浅表性腹膜病变、卵巢囊肿（子宫内膜瘤，巧克力囊肿）、盆腔器官深部浸润病变。子宫内膜腺和间质常与子宫内膜异位症同时发生。纤维化发生于子宫内膜异位症。这种情况可以是无症状的，表现为不同类型的疼痛或不孕的风险增加。多个器官系统共存的情况也可能存在。
子宫收缩力的改变可能是促进经血逆流的另一个机械因素，从而导致子宫内膜异位症及其相关症状。这种异常收缩力可能不仅限于月经期，而是由激素、炎症和机械信号的复杂相互作用所驱动。诸如 Toll 样受体 4（TLR4）和丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB（MAPK/NF-κB）等信号通路可能是这一过程的上游炎症调节因子。关于免疫失调与子宫异常收缩力之间相互作用的更多证据来自非妊娠小鼠模型的研究。向小鼠腹腔内注射脂多糖（LPS）可诱导子宫平滑肌功能障碍和弛缓，这可能是通过影响子宫平滑肌中大电导、电压门控、钙（Ca2+）激活钾通道（BKCa）的活性来实现的。局部种植理论无法充分解释盆腔外子宫内膜异位病灶的形成。月经细胞通过静脉或淋巴循环逃逸，被认为会增强免疫监视缺陷。体腔上皮化生或腹膜细胞向子宫内膜基质和腺体的转化也被认为是子宫内膜异位症发展的另一种解释。同样，子宫内膜来源或骨髓来源的干细胞分化为子宫内膜基质和腺体也被认为是子宫内膜异位症发展的可能途径。这些分化理论可能依赖于激素或免疫触发因素，但目前这些转化的确切机制仍不清楚。3. 免疫系统在子宫内膜异位症中的作用3.1. 在位子宫内膜免疫功能子宫内膜的免疫系统与其他黏膜和上皮表面的免疫系统不同，这导致了子宫内膜异位症所特有的免疫特征。正常的子宫内膜既作为抵御病原体的屏障，又是胚胎着床的场所，这需要对半同种异体的胎儿产生耐受性。此外，子宫的免疫系统还必须协调与激素周期和月经相关的组织修复和再生。人类子宫内膜中驻留着大量的免疫细胞。子宫内膜中的固有免疫细胞包括子宫自然杀伤（uNK）细胞、肥大细胞、巨噬细胞、树突状细胞（DC）和中性粒细胞。子宫内膜也是适应性免疫的活跃场所，这从子宫内膜组织中存在淋巴细胞聚集物中可见一斑，这些聚集物由位于内核的 CD19+B 细胞组成，周围环绕着 CD8+ CD4− T 细胞，并被外层的巨噬细胞包裹。
与未患子宫内膜异位症的女性相比，子宫内膜异位症女性的在位子宫内膜免疫微环境具有明显的促炎性。如图 1 所示，在子宫内膜异位症中，巨噬细胞 M1 表型、炎症巨噬细胞 M2 表型，以及子宫自然杀伤（uNK）细胞和调节性 T 细胞（Tregs）的异常活动占主导地位。在未患子宫内膜异位症的女性中，子宫免疫微环境会随着月经周期中的生理激素波动而变化。然而，在子宫内膜异位症女性的在位子宫内膜中，这种周期性变化受到抑制，这可能是脱落子宫内膜形成和维持病灶的一个重要因素。
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图 1. 健康女性与子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜免疫系统。人子宫内膜含有大量常驻免疫细胞，包括子宫自然杀伤细胞、肥大细胞、巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞以及 CD19+B 细胞和 CD8+CD4−T 细胞所在的淋巴细胞聚集区。子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜以促炎性巨噬细胞 M1 表型为主，而非抗炎性巨噬细胞 M2 表型，同时伴有子宫自然杀伤细胞和调节性 T 细胞的异常活动。缩写：CD40l，CD40 配体；TCR/MHC II 复合物，T 细胞受体/主要组织相容性复合体 II 型；uNK，子宫自然杀伤细胞；IL，白细胞介素；TGF，转化生长因子；IFN，干扰素；TNF，肿瘤坏死因子；GM-CSF，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；LPS，脂多糖；Treg，调节性 T 细胞。事实上，子宫内膜异位症相关的免疫变化可能会导致生殖道和子宫内膜功能失调，包括卵母细胞质量、受精、胚胎质量、子宫内膜容受性、着床和胎盘形成等方面受到影响的人群。子宫内膜异位症患者在正常子宫内膜中形成的促炎环境可能会与其他妇科疾病相互作用，从而对生殖结局产生不利影响。子宫内膜异位囊肿中的卵巢内氧化应激可能会导致卵母细胞质量改变和胚胎发育不良，而子宫肌层中的弥漫性子宫腺肌病可能会损害着床界面的子宫内膜容受性。3.2. 子宫内膜异位症的免疫调节因子尽管适应性免疫系统（T 细胞和 B 细胞反应）在子宫内膜异位症中的确切作用尚不清楚，但腹腔内显著且长期的炎症反应是子宫内膜异位症发展的必要条件。值得注意的是，缺乏功能性免疫系统的同种异体移植 NOD/SCID 小鼠不会出现子宫内膜异位症病灶。在与子宫内膜异位症相关的腹腔液中观察到较高浓度的 17 型辅助性 T 细胞（Th17），流行病学研究显示子宫内膜异位症与循环自身抗体之间存在关联。调节性 T 淋巴细胞（Tregs）在下调免疫反应方面起着重要作用，可能在子宫内膜异位症中发挥作用。患有子宫内膜异位症的女性体内调节性 T 细胞的稳态紊乱，导致异位和在位子宫内膜内全身性和局部炎症增加。然而，不同亚群的人类调节性 T 细胞在抑制子宫内膜异位症免疫反应中的具体贡献以及非调节性 T 细胞（FOXP3lowCD45RA-）部分的具体特征尚未完全阐明。此外，与正常子宫内膜相比，异位子宫内膜中调节性 T 细胞（Treg）与辅助性 T 细胞 17（Th17）的比例更低，这支持了子宫内膜异位症微环境导致促炎表型的假说。子宫内膜异位症病灶的微环境以高雌激素状态和活性氧（ROS）水平升高为特征，这促进了病灶的形成和生长。这种环境会引发免疫和炎症反应，导致细胞因子和趋化因子的释放以及细胞黏附和增殖，这受到神经生长因子（NGF）和血管内皮生长因子（VEGF）释放的促进，如图 2 所示。活性中性粒细胞的富集、炎性小体的激活以及补体 C3 生成增强刺激肥大细胞，都被认为是潜在的促炎性腹膜环境的驱动因素，这种环境有利于子宫内膜异位症病灶的附着、增殖和疼痛症状的出现。子宫内膜异位症中失调的宿主免疫监视的可能因素包括外周血、腹腔液和子宫内膜组织中吞噬活性低的巨噬细胞以及自然杀伤（NK）细胞细胞毒性的降低。图片
图 2. 子宫内膜异位症病灶内的微环境。高雌激素微环境有助于病灶的形成和生长，并触发免疫相关通路，包括核因子κB（NFKB）信号通路以及前列腺素 E2（PGE2）-环氧化酶 2（COX2）的正反馈环路（PGE2 诱导雌二醇（E2）生成，而 E2 促进 COX2 的活性）。同时，异常的孕酮信号传导，即所谓的“孕酮抵抗”，进一步促进促炎环境。在病灶内部及周围，红细胞代谢过程中失调的铁稳态增强代谢和氧化应激，诱导对铁死亡的抵抗，并引发局部免疫和炎症反应。这种细胞因子和趋化因子的增加促进免疫激活，并进一步促进免疫细胞的黏附和增殖。在高雌激素环境中，病灶内及邻近腹膜腔内的免疫调节失衡通过源自脊髓的神经血管束刺激子宫内膜异位症病灶的自主神经和感觉神经支配。缩略语：ROS，活性氧；Fe，铁；IL，白细胞介素；TNF，肿瘤坏死因子；NGF，神经生长因子；VEGF，血管内皮生长因子；E2，雌二醇；PGE2，前列腺素 E2；COX2，环氧化酶 - 2；NFkB，活化 B 细胞的核因子κ轻链增强子；ICAM1，细胞间黏附分子 1；CXC，趋化因子；CC，细胞因子。（关于此图例中颜色的解释，请参阅本文的网络版。）
多种细胞因子已被证实对子宫内膜异位症的发生发展至关重要，并且在子宫内膜异位症患者与对照组之间存在差异表达。血管生成在子宫内膜异位症病灶的植入和扩散中起着关键作用。血管内皮生长因子（VEGF）是一种主要的血管生成因子，由子宫内膜和子宫内膜异位症病灶内的上皮细胞和间质细胞以及相关的免疫细胞（尤其是中性粒细胞）表达。在动物模型中，血管生成抑制剂已被证明能抑制子宫内膜异位症病灶的发展。
炎症小体（NLRP3）激活是自身免疫性疾病的一个常见特征，并且会导致组织损伤。在子宫内膜异位症中，持续的促炎刺激以及高水平的雌二醇可能会促进炎症小体的激活，并可能通过白细胞介素-1β和其他炎症小体衍生的促炎细胞因子导致盆腔疼痛。白细胞介素-6（IL-6）水平升高在免疫失调中起着关键作用，导致腹腔内自然杀伤细胞活性受损以及巨噬细胞吞噬能力下降。在子宫内膜异位症患者的腹腔液中已发现促炎细胞因子和促血管生成因子水平升高，这些分子很可能会加剧这种免疫功能障碍。手术切除病灶与全身细胞因子水平的暂时降低有关，包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白细胞介素（IL）2、IL-8 和 IL-10，这进一步证明了免疫信号通路在调节这种疾病中的关键作用。
在月经周期中，子宫内膜异位症病灶处异位子宫内膜的出血和崩解会将红细胞释放到腹膜的微环境中，而腹膜与正常的子宫内膜不同，处理释放出的血红素和铁的能力较差。因此，活性氧会引发氧化应激，通过激活 NF-κB 通路持续导致免疫失调。异位子宫内膜组织释放血红素还会抑制巨噬细胞的吞噬活性。巨噬细胞模式识别受体表达减少导致巨噬细胞吞噬作用失调，已被证明与子宫内膜异位症的疾病活动度和预后相关，这支持了巨噬细胞介导的吞噬作用在子宫内膜异位症中的重要作用。铁稳态失调会导致对铁死亡（一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡）的抵抗，并引发局部免疫和炎症反应，从而导致细胞因子、趋化因子和前列腺素的释放。
线粒体功能障碍在子宫内膜异位症组织中已有记录，异位病灶中富含血红素的环境。线粒体功能障碍和活性氧（ROS）的产生或持续存在，部分原因可能是线粒体氧化应激和代谢功能障碍，包括mTOR激活、谷胱甘肽和半胱氨酸的丢失，这些在子宫内膜异位症中均有发生。在自身免疫性疾病中，对线粒体活性氧和氧化线粒体DNA增强的反应也会出现类似的线粒体功能障碍，这进一步支持了子宫内膜异位症和自身免疫性疾病可能存在共同组织损伤途径的假设。铁死亡增强以及缺氧导致的琥珀酸水平升高可能部分解释了线粒体的变化和子宫内膜异位症病灶的扩散，某些线粒体DNA多态性（mtDNA 16,189 以及 mtDNA 16,189 和 10,398 变异的组合）与子宫内膜异位症发病可能性增加有关。
在子宫内膜异位症的动物模型中，使用抗氧化剂如香草醛进行治疗可减小子宫内膜异位病灶的大小，这支持了活性氧和线粒体功能障碍在子宫内膜异位症中的作用。缺氧微环境也会促进新抗原的生成，这可能进一步引发自身免疫反应，并促进炎症和新生血管形成。在缺氧条件下，氧化的线粒体 DNA 具有强大的 I 型干扰素（IFN）和促炎特性，这种缺氧状况很可能导致子宫内膜异位症与其他自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎）之间已知的相关性。
3.3. 激素因素及其与免疫系统的相互作用子宫内膜异位症不仅是一种慢性炎症性疾病，还是一种由激素介导的雌激素依赖性、孕激素抵抗性疾病。因此，口服避孕药、促性腺激素释放激素激动剂或雄激素等激素调节疗法是子宫内膜异位症的一线治疗方法，可为部分患者缓解症状。子宫内膜异位症病灶中雌激素受体（ER）β的表达量比正常子宫内膜高出 100 多倍。最近的全基因组关联分析确定了与子宫内膜异位症风险相关的基因位点，这些位点均参与性类固醇激素通路（FN1、CCDC170、ESR1、SYNE1 和 FSHB）。子宫内膜异位症患者在子宫内或生命早期接触内分泌干扰化学物质（EDCs）会共同影响免疫系统，从而影响女性生殖健康和子宫内膜异位症的发展。此外，肠道微生物群能够通过神经系统、免疫系统和内分泌系统影响远端器官及其相关生物通路。不仅整个肠道微生物群能够代谢和调节循环中的雌激素，有时被称为雌激素组，而且肠道菌群失调可能会通过改变生殖道和盆腔区域的免疫环境，从而导致子宫内膜异位症症状的发展和持续。
关于子宫内膜异位症的横断面观察性研究表明，在女性一生中存在免疫差异。与成年期相比，子宫内膜异位症在青春期时腹腔内的分子特征更倾向于促炎性，表现为与血管生成和细胞迁移相关的蛋白质显著富集和激活，同时腹腔细胞因子的模式更具侵袭性。
子宫内膜异位症的发展需要内分泌系统和免疫系统之间的相互作用，这种相互作用可能在病灶形成之初就开始，并在一生中波动，尽管这些变化的顺序和时间尚不清楚。重要的是，来自局部合成和全身循环的雌二醇（E2）水平升高，通过免疫相关机制成为病灶生长的关键驱动因素，如图 2 所示。病灶内产生的 E2 通过免疫相关机制促进病灶生长，包括抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的细胞凋亡、增加白细胞介素-1β（IL-1β）水平以及促进细胞黏附和增殖。子宫内膜异位症病灶表现出芳香化酶表达增加，芳香化酶是一种将雄激素转化为雌激素的酶。值得注意的是，前列腺素 E2（PGE2），一种众所周知的炎症和疼痛介质，可诱导芳香化酶活性和子宫内膜异位症病灶内的局部 E2 生成。反过来，E2 会促进环氧化酶 -2 的活性，从而放大 PGE2 和其他炎症介质的合成，形成一个正反馈回路，使子宫内膜异位症得以持续存活和生长。雌二醇和雌激素受体（ER）的活性被发现对髓样细胞的发育以及促炎通路的激活具有剂量和情境依赖性的影响。子宫内膜异位症病灶和子宫内膜中高雌激素微环境以及 ER 表达的变化可能会导致孕酮信号异常，即所谓的“孕酮抵抗”，这种现象在子宫内膜异位症中常见，并促成了促炎环境的形成。
除了在病灶内的作用外，雌二醇（E2）还是调节代谢、全身性炎症和疼痛敏感性的复杂神经内分泌介质网络中的关键因素。雌激素通过经典的受体介导、非经典的以及非配体介导的基因组（核）和非基因组（核外）途径发挥作用，以调节基因表达、蛋白质修饰和信号传导，从而影响 B 细胞和 T 细胞的功能。在免疫调节失衡的刺激下，激素敏感的子宫内膜细胞可能通过神经血管束形成自主神经和感觉神经支配，进而导致神经炎症性子宫内膜异位症相关慢性盆腔疼痛（endo-CPP）。雌激素信号与先天免疫系统和适应性免疫系统之间复杂的相互作用可能在一定程度上解释了子宫内膜异位症与其他炎症性疾病和自身免疫性疾病之间的关联。
4. 子宫内膜异位症与恶性肿瘤尽管子宫内膜异位症本身并非恶性病变，但子宫内膜异位症与后续卵巢癌发病风险之间的关联已得到充分描述，且可能涉及炎症通路。子宫内膜异位症相关卵巢癌（EAOC）的定义是在诊断时存在卵巢或盆腔子宫内膜异位症，或有恶性转化的病理证据。尽管仅有约1%的子宫内膜异位症患者后来会发展为卵巢癌，但多达15%的卵巢癌患者此前曾被诊断出患有子宫内膜异位症，其中风险最高的是伴有子宫内膜异位囊肿、深部病变或不孕症的子宫内膜异位症患者。与子宫内膜异位症关联最密切的是I型或低级别恶性肿瘤，即子宫内膜样或透明细胞卵巢癌。免疫失调可能在子宫内膜异位症的恶性转化中起作用。子宫内膜异位病灶周围的慢性炎症可能导致免疫监视减弱，进而抑制细胞凋亡。在子宫内膜异位症中被激活的核因子κB参与了包括血管生成、增殖和转移在内的多种促癌事件。深部子宫内膜异位病灶已被证实存在诸如ARID1A、PIK3CA和KRAS等体细胞癌驱动突变，这些突变在卵巢透明细胞癌和子宫内膜样癌中较为常见，表明它们在子宫内膜异位症向子宫内膜异位相关卵巢癌（EAOC）的转变中发挥了作用。ARID1A是BRG/BRM相关染色质重塑复合体的核心成员，其在子宫内膜异位病灶和相邻恶性病灶中常有改变，与干扰素基因表达受损、T细胞功能下降以及由此导致的免疫逃逸有关。对EAOC的基因组分析表明，约三分之一的子宫内膜异位症患者具有类似癌症的免疫特征，补体通路显著上调。补体蛋白已被证实参与了多种在炎症背景下促进癌变的机制，包括促进细胞增殖、血管生成和免疫逃逸。然而，一旦癌症形成，免疫激活可能有助于改善子宫内膜异位症相关卵巢癌（EAOC）患者的预后。迫切需要对子宫内膜异位症、自身免疫和恶性转化之间的复杂相互作用进行更多研究。
5. 子宫内膜异位症与自身免疫性疾病之间的关联子宫内膜异位症中的免疫相关改变与自身免疫性疾病中的类似，这种相似性支持了子宫内膜异位症与自身免疫性疾病之间存在共同的发病机制。除了子宫内膜异位症病灶局部的炎症反应外，子宫内膜异位症患者还表现出全身性免疫失调，并且患免疫相关共病的风险增加，包括自身免疫性疾病、慢性感染和长新冠。尽管两者之间存在很强的关联，但由于自身免疫性疾病和子宫内膜异位症的诊断都存在较长的潜伏期，因此很难确定免疫相关和自身免疫性疾病的相对发生时间与子宫内膜异位症病史之间的关系。
来自大规模队列的数据表明，自身免疫性疾病与子宫内膜异位症的共病频率很高。然而，目前尚不清楚子宫内膜异位症是否会导致自身免疫性疾病，还是自身免疫表型会促进子宫内膜异位症的发展。总体而言，炎症、缺氧、线粒体功能障碍和氧化环境等子宫内膜异位症的关键组成部分，也是自身免疫发展中的关键因素。异位的子宫内膜组织周期性出血，会形成一个促炎环境，通过产生死亡细胞、核酸碎片和新抗原，极大地加剧自身免疫反应。先天免疫细胞未能有效清除自身抗原，导致适应性免疫细胞对逃避免疫耐受诱导机制的新抗原产生反应。
自身免疫和子宫内膜异位症已被证实会对着床期间子宫内膜与胚胎的相互作用产生累加的负面影响。与仅患有子宫内膜异位症的个体相比，患有子宫内膜异位症且伴有自身免疫的个体其胚胎分裂率和着床率更低。子宫内膜异位症和自身免疫性疾病中都存在的其他免疫失调机制包括自身抗体以及卵泡液中更高水平的促炎细胞因子，这些会损害卵母细胞的成熟和胚胎的发育。此外，子宫微环境中更高水平的促炎细胞因子、子宫免疫细胞活性的改变以及黏附分子表达的受损可能会影响子宫内膜的容受性。
6. 子宫内膜异位症研究的未来方向子宫内膜异位症仍是一种慢性且使人衰弱的疾病，对全球造成了巨大的影响，并带来了高昂的医疗费用。子宫内膜异位症在发病机制上与自身免疫性疾病有重叠之处，炎症通路在病灶的形成和持续发展中起着重要作用。此外，与自身免疫性疾病类似，子宫内膜异位症越来越明显地被认为是一种全身性疾病，其影响远不止局限于子宫内膜。
尽管在子宫内膜异位症的免疫发病机制方面已取得重大进展，但仍需开展更多研究。特别是，有必要更好地了解与子宫内膜异位症发病机制相关的根本免疫功能障碍，以确定预防、诊断和治疗干预的潜在新策略。了解肠道或阴道微生物组与子宫内膜异位症之间的相互作用，可能为此提供有价值的信息。确定可操作的生物标志物以及用于诊断有风险或患病女性的非侵入性方法，是子宫内膜异位症领域迫切需要解决的问题。虽然有人提出白细胞介素 - 6 血清水平和抗子宫内膜抗体可作为子宫内膜异位症的诊断标志物，但它们在临床应用中的可靠性不足。据报道，利用下一代测序（NGS）和人工智能（AI）相结合的方法开发的唾液 miRNA 签名，可能是子宫内膜异位症的一种潜在新型诊断工具。在基于 miRNA 开发诊断生物标志物时，需要考虑已知会影响 miRNA 失调的各种因素，尤其是外源性激素及其下游效应。此外，在 miRNA 能够被临床认可为可靠的检测手段之前，这项技术还需要在更大规模和更多样化的群体中进行进一步验证。
亚群特征描述了基因型与疾病表型之间的重要关联。子宫内膜异位症的疾病异质性带来了重大挑战，更好的表型分析，包括免疫特征，可能会有助于对疾病亚组进行分层，并且在新的治疗干预措施进入临床试验时可能有益。诸如用 N-乙酰半胱氨酸补充谷胱甘肽以及在自身免疫性疾病中具有疗效的再利用药物（如直接 mTOR 阻断）等有前景的治疗管理策略可能对子宫内膜异位症的治疗有益；然而，这些方法的短期和长期安全性尚不清楚，值得进一步研究。
利用多变量分析将基因型分为多个单核苷酸多态性（SNP）亚组的高级生物信息学方法，已经确定了 DNA 甲基化表观遗传变化与相关子宫内膜异位症疾病风险以及子宫内膜功能之间的遗传相互作用，以及子宫内膜异位症与炎症共病之间的相互作用。多组学技术和单细胞分析的最新进展引入了多种潜在的生物标志物，主要集中在子宫内膜异位症病灶内的促炎和免疫失调通路。对子宫内膜异位症患者月经流出物中免疫特征和子宫内膜细胞的初步研究，为有症状的患者提供了一种新颖的非侵入性工具。虽然这些免疫表型尚未进入诊断领域，但它们确实显示出前景，并进一步证明了免疫组在子宫内膜异位症中的作用。
随着子宫内膜异位症研究领域的不断发展，诸如类器官和微生理系统（MPS）等“新型替代方法”（NAMs）的使用可能会为传统的动物模型提供一种补充方法。用于慢性炎症性疾病的微生理系统的设计和使用仍在不断发展，而用于性二态性免疫功能完备的微生理系统的体外工具也仍在发展中。然而，支持将新型替代方法和其他模型用于子宫内膜异位症研究对于推动子宫内膜异位症研究的科学进步至关重要，并且可能为加速子宫内膜异位症患者的精准治疗提供独特的机会。
参考文献（略）。
未完待续。
下篇：生殖免疫的核心：子宫内膜异位症和腺肌症的免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理，三、子宫内膜异位症和腺肌症、肌瘤等相关免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理，（三、112）产前炎症暴露的肺部后果：基础免疫机制的临床展望与综述。若光医学中心诺光门诊部（长沙），下面图片右上角二维码是我们中心若光云医学小程序门诊预约。左侧是视频会诊预约。左下二维码是是未来医生（杏仁医生）咨询，中间二维码是好大夫网站咨询王若光教授。专辑总目录（已发文章链接）
序篇：外周血NK细胞与母胎界面uNK细胞功能及其免疫机制不同系列
为什么NK（自然杀伤）细胞是不够的——NK细胞相关免疫与妊娠维持、免疫耐受及流产（上篇）为什么NK（自然杀伤）细胞是不够的——NK细胞相关免疫与妊娠维持、免疫耐受及流产（中）为什么NK（自然杀伤）细胞是不够的——NK细胞相关免疫与妊娠维持、免疫耐受及流产（下）为什么NK（自然杀伤）细胞是不够的——NK细胞相关免疫与妊娠维持、免疫耐受及流产（尾篇）
第一部分：一、低生育力（不孕，RIF反复种植失败，RPL反复流产等，妊娠失败与妊娠病理）的生殖免疫学相关评估（第一部分10篇，链接如下）：1、免疫学检测在低生育能力（不孕症）临床环境中的作用The role of immunologic tests for subfertility in the clinical environment2、免疫对整倍体胚胎着床失败的影响Contribution of immunology to implantation failure of euploid embryos3、免疫调节治疗——证据在哪里？Immune modulation treatments—where is the evidence?4、Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: a reappraisal复发性流产的免疫治疗：再评估5、揭示妊娠的免疫遗传学：亲本HLA-C同种异型预测单整倍体胚胎移植后的妊娠丢失UNRAVELLING THE IMMUNOGENETICS OF PREGNANCY: PARENTAL HLA-C ALLOTYPES ARE PREDICTIVE OF PREGNANCY LOSS AFTER SINGLE EUPLOID EMBRYO TRANSFERS.6、Uterine NK cells: active regulators at the maternal-fetal interface子宫NK细胞：母胎界面的活性调节者7、活化的NK细胞导致胎儿同种免疫性血小板减少症的胎盘功能障碍和流产Activated NK cells cause placental dysfunction and miscarriages in fetal alloimmune thrombocytopenia8、Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium子宫uNKs细胞在子宫内膜中动态清除衰老的蜕膜细胞9、Immunologic causes and thrombophilia in recurrent pregnancy loss复发性流产的免疫病因和血栓形成10、Immunologic and rheumatologic causes and treatment of recurrent pregnancy loss: what is the evidence?反复性流产的免疫学与风湿病学原因及治疗：有哪些证据？第二部分：二、反复种植失败（RIF）与子宫内膜容受性评估（已发文章链接如下蓝色字体）（二、1）反复种植失败（RIF）的病理生理学进展A review of the pathophysiology of recurrent implantation failure（浅显易懂，类似科普的文章，但讲出了许多有意义因素）（链接）。（二、2）蜕膜化评分可识别反复妊娠丢失和不明原因不孕女性样本中的子宫内膜功能失调（链接）（二、3）子宫内膜容受性的免疫决定因素：生物学视角（链接）（二、4）子宫内膜容受性的当前观点：病因和治疗的综合概述（链接）（二、5）综述慢性子宫内膜炎及其对生殖的影响（链接）（二、6）慢性子宫内膜炎与反复性不孕：系统性回顾与荟萃分析（链接）（二、7）慢性子宫内膜炎和胚胎植入改变：来自文献系统评价的统一病理生理学理论（链接）（二、8）慢性子宫内膜炎老问题、新见解和未来挑战（链接）（二、9）子宫内膜微生物群在胚胎着床和反复着床失败中的作用（链接）（二、10）炎症和自身免疫性疾病对子宫内膜和生殖结局的影响（链接）（二、11）内分泌干扰化学物在体外会干扰人原代子宫内膜间质细胞的蜕膜化过程（链接）（二、12）内分泌干扰物对生殖系统的不利影响（链接）（二、13）内分泌干扰物联合作用对人类生殖的生殖毒性（链接）（二、14）微塑料暴露：对人类生育能力、怀孕和儿童健康的影响（链接）（二、15）子宫重塑中的免疫细胞：它们是内分泌干扰物的靶标吗（链接）（二、16）内分泌干扰物与子宫内膜异位症（链接）（二、17）环境内分泌干扰物暴露与子宫内膜异位症和子宫腺肌病发展之间的潜在关系（链接）（二、18）选定的饮食因素在子宫内膜异位症的发展和病程中的作用（链接）（二、19）子宫内膜在植入中的作用：现代观点（链接）（二、20）慢性子宫内膜炎免疫微环境的研究进展（链接）（二、21）炎症反应对生殖的有害和有益影响：无菌和病原体相关炎症（链接）（二、22）子宫内膜 microRNA 在反复植入失败中的作用（链接）（二、23、1）胎盘：一个具有新功能的古老器官（链接）（二、23、2）人类胚胎植入（链接）（二、24、1）胚胎移植中子宫内膜容受性阵列的全面综述：进展、应用和临床结果（链接）（二、24、2）整倍体胚胎移植周期中子宫内膜容受性阵列的全面综述（链接）（二、25）转化生长因子β超家族信号与子宫蜕膜化（链接）（二、26）子宫内膜TGFβ信号通过重塑母胎界面促进早期妊娠发育（链接）（二、27）TGF-β在妊娠和妊娠并发症中的作用（链接）（二、28、1）子宫内膜蜕膜化和妊娠并发症中的自噬基因和信号通路（链接）（二、28、2）子宫内膜基质细胞蜕膜化过程中的代谢重编程和异质性（链接）（二、28、3）表观遗传修饰在蜕膜化和子宫内膜容受性中的作用（链接）（二、28、4）人子宫内膜间质细胞蜕膜化的调节因子（链接）（二、28、5）微塑料暴露对人类消化、生殖和呼吸健康的影响：快速系统综述（二、29、1）当自噬遇到胎盘发育和妊娠并发症时（链接）（二、29、2）线粒体自噬涉及激素的生物过程（链接）（二、30、1）子宫内膜源性着床失败有什么新发现（链接）（二、30、2）周期性子宫内膜修复和再生：分子机制、疾病和治疗干预（链接）（二、30、3）月经子宫内膜：从生理学到未来的治疗（链接）（二、30、4）子宫内膜干细胞/祖细胞——它们在子宫内膜修复和再生中的作用（二、30、5）人子宫内膜的分化（已发，链接）（二、30、6）异常子宫出血妇女和女孩的当代评估：FIGO 系统 1 和 2（链接）（二、30、7）从异常子宫出血和缺铁到胎儿发育不良：一条漫长曲折的道路（链接）（二、31、1）反复种植失败女性的先天性和适应性免疫失调（二、31、2）子宫内膜异位症和不孕症：子宫内膜炎、荷尔蒙失调和免疫功能障碍之间的隐藏联系阻止了植入！（二、31、3）子宫内膜异位症和慢性子宫内膜炎的共同点和差异：针对异位子宫内膜的新型抗生素治疗策略的治疗潜力（二、31、4）慢性子宫内膜炎和子宫内膜异位症：同一枚硬币的两面？（二、31、5）免疫微环境在女性生殖维持和调节中的作用：对免疫细胞串扰的新见解（二、31、6）辅助生殖技术中的黄体期支持（二、31、7）周期性子宫内膜修复和再生（二、32）PPARβ/δ 激活刺激人子宫内膜基质细胞分化：不孕症的新靶点？（及PPAR 在滋养层功能中的作用）（二、33）焦亡在妊娠相关疾病发生发展中的作用（二、34）母体对胎儿的同种异体识别（二、35）母胎界面免疫：KIR/HLA (Allo)识别（二、36）NK细胞与生殖：汇综（二、37）蜕膜亚群在着床、月经和流产中的作用（二、38）妊娠早期人类胚胎的母体选择：来自复发性流产的见解第三部分：三、子宫内膜异位症和腺肌症、肌瘤等相关免疫炎症、生殖破坏、妊娠失败等相关病理生理（第1~3篇链接如下，后续54篇发出）（三、1）难以阻止的宫缩——孕激素抵抗与孕激素效应不足的相关机制（链接）（三、2）炎症和免疫反应在子宫肌瘤发病机制中的作用：包括它们对生殖结局的负面影响（链接）（三、3）子宫息肉、子宫腺肌病、平滑肌瘤和子宫内膜容受性（链接）以下待发：（三、4）子宫内膜细胞因子在有或无子宫内膜异位症患者中对不孕症的评估（三、5）自然杀伤细胞数量和活性的变化及其与子宫内膜异位症的临床关系系统回顾和荟萃分析（三、6）巨噬细胞在子宫内膜异位症女性异位子宫内膜中显示促炎表型，与该疾病的感染性病因相关（三、7）子宫内膜巨噬细胞、子宫内膜异位症与微生物群：是时候揭开它们复杂关系的面纱了（三、8）M1巨噬细胞是子宫内膜异位症细胞治疗的有效药物（三、9）反复性流产的子宫内膜原因：子宫内膜异位症、子宫腺肌症和慢性子宫内膜炎（三、10）子宫内膜异位症是否与全身亚临床炎症有关（三、11）子宫平滑肌瘤干细胞：将孕酮与生长联系起来（三、12）子宫肌瘤发生和生长分子机制的流行病学和遗传学线索（三、13）全基因组关联和流行病学分析揭示了子宫平滑肌瘤和子宫内膜异位症之间的共同遗传起源（三、14）缺氧在子宫肌瘤中的作用：病理生物学和治疗时机（三、15）子宫肌瘤中的氧化应激和抗氧化剂：病理生理学和临床意义（三、16）子宫内膜异位症的孕酮抵抗目前的证据和推测的机制（三、17）子宫内膜异位症的假设路线图：产前内分泌干扰性化学污染物暴露、肛门生殖器距离、肠道生殖器微生物群和亚临床感染
（三、18）建立具有致癌 KRAS 和 PIK3CA 突变的新型子宫内膜异位症体外模型，以了解潜在的生物学和分子发病机制
（三、19）子宫内膜异位症病理生理学中的mirRNA和孕酮受体信号
（三、20）micRNA在黏膜炎症中的作用
（三、21）MicroRNAs 在胚胎植入子宫内膜容受性的调节中的作用
（三、22）mirna在子宫内膜异位症中的病理作用
（三、23）子宫内膜异位症中的micRNA：对炎症和孕酮抵抗的洞察
（三、24）子宫内膜炎症和受损的自发蜕膜化对子宫腺肌病发病机制的认识
（三、25）子宫内膜异位症相关信号通路的研究进展
（三、26）孕酮对NLRP3炎性小体的抑制作用因子宫内膜异位囊肿间质细胞中异常自噬诱导而减弱：对子宫内膜异位症的影响
（三、27）膜孕酮受体在子宫内膜异位症患者在位和异位子宫内膜中的表达
（三、28）孕酮诱导的孕酮受体膜组分1的升降变化对蜕膜化至关重要
（三、29）KRAS激活和SIRT1-BCL6的过度表达导致子宫内膜异位症和孕酮抵抗的发病机制
（三、30）SIRT1和孕酮抵抗在正常和异常子宫内膜中的作用
（三、31）子宫内膜异位症中的孕酮抵抗：起源、后果及干预措施
（三、32）子宫内膜局部雌激素生物合成导致孕酮抵抗影响子宫腺肌病和子宫内膜异位症的着床
（三、33）子宫内膜异位症和腺肌症分子病理及孕激素抵抗
（三、34）子宫内膜异位症和不孕妇女在位子宫内膜的表观遗传因素
（三、35）子宫内膜异位症的表观遗传失调病理生理学和治疗的意义
（三、36）AKT和ERK12通路的双重抑制对子宫内膜异位症子宫内膜促炎、激素和表观遗传微环境的影响
（三、36）表观遗传修饰在蜕膜化和子宫内膜容受性中的作用
（三、38）子宫内膜异位症的表观遗传失调病理生理学和治疗学的意义
（三、39）表观遗传机制在周期性子宫内膜基因表达调控中的作用
（三、40）子宫内膜异位症的发病机制：子宫内膜异位症女性的孕酮抵抗
（三、41）子宫内膜异位症中雌激素和孕激素受体的表观遗传学
（三、42、1）孕酮作为抗炎药和免疫调节剂炎症激素调节的新方面
（三、42、2）蜕膜基质细胞中孕酮失活：炎症诱导分娩的机制
（三、43）子宫内膜和子宫内膜异位症中的干扰素信号
（三、44）对子宫内膜异位症相关不孕的更好理解子宫内膜异位症如何影响子宫内膜容受性的综述
（三、45）NLRP3激活的巨噬细胞促进EMS子宫内膜间质细胞的迁移
（三、46）子宫内膜异位症是一种免疫功能紊乱的疾病，可能与微生物群有关
（三、47）子宫内膜异位症、疼痛和相关心理障碍揭示微生物群、炎症和氧化应激之间的相互作用
（三、48）子宫内膜异位症的孕酮抵抗：起源、后果和干预
（三、49）子宫内膜异位症治疗抵抗的分子机制孕酮-hox基因相互作用的作用
（三、50）不孕妇女中蜕膜化失败的高发生率
（三、51）局部子宫内膜局部雌激素合成导致孕酮抵抗，影响子宫肌腺症和子宫内膜异位症的着床
（三、52）子宫内膜微生物群在胚胎着床和反复着床失败中的作用
（三、53）慢性子宫内膜炎的重新定义：子宫内膜间质改变的重要性
（三、54）慢性内膜炎不孕女性的植入前子宫内膜中HIF-1α的过度表达和过度血管化
（三、55）子宫腺肌病和或子宫内膜异位症的子宫内膜容受性
（三、56）子宫内膜异位症的血管生成信号分子、诊断和治疗
（三、57）子宫内膜异位症的孕酮抵抗病理生理学观点和潜在的治疗方案
（三、58）子宫内膜异位症与药物治疗从孕激素到孕酮抵抗GnRH拮抗剂综述
（三、59）子宫内膜异位症药物治疗的研究进展
（三、60）对症状性子宫内膜异位症的一线激素治疗无反应：克服视野狭窄。叙述性评论
以下续篇
（三、61）多基因风险评分全表型关联研究揭示子宫内膜异位症与睾酮之间的关联
（三、62）关于性类固醇在子宫内膜异位症病因中的作用的基因组研究见解
（三、63）子宫内膜异位症中卵巢储备减少：来自体外、体内和人类研究的见解——系统评价
（三、64）孟德尔随机化和遗传相关性分析对子宫内膜异位症与其合并症之间关系的见解
（三、65）子宫内膜异位症与 76 种合并症重叠的基因组特征确定了疾病风险的多效性和因果机制
（三、66）多基因风险评分在子宫内膜异位症临床表现中的适用性
（三、67）Meta 分析确定了与子宫内膜异位症相关的 5 个新位点，突出了参与激素代谢的关键基因
（三、68）雄激素、雌激素和子宫内膜：完美与病理之间的微妙平衡
（三、69）子宫内分泌学：雌激素、雄激素和子宫内膜疾病
（三、70）雌激素-肠道微生物组轴：生理学和临床意义
（三、71）肠道和生殖道微生物群：子宫内膜异位症发病机制的见解（综述）
（三、72）子宫内膜容受性：子宫内膜异位症系统生物学和候选基因研究的教训
（三、73）子宫内膜异位症的发病机制：遗传学
（三、74）类固醇硫酸酯酶在子宫内膜蜕膜化的分泌调节中的作用
（三、75）子宫内膜异位症的内分泌学与临床实践相关吗？雌激素代谢的系统评价
（三、76）雌激素诱导子宫内膜异位症上皮间质转化（EMT）
（三、77）缺氧激活未折叠的蛋白质反应信号网络：子宫内膜异位症的适应机制
（三、78）子宫内膜异位症与微生物组的双向关系
（三、79）子宫内膜异位症患者循环雌二醇及其生物活性代谢产物与疼痛症状的关系
（三、80）全基因组基因表达和DNA甲基化谱的综合分析揭示了卵巢子宫内膜异位症的候选基因
（三、81）卵巢储备对子宫内膜异位症患者辅助生殖和围产期结局的影响：一项回顾性研究
（三、82）通过综合生物信息学鉴定和分析新的子宫内膜异位症生物标志物
（三、83）子宫内膜异位症与微生物组之间的双向关系
（三、84）使用组学数据揭示子宫内膜异位症的分子机制
（三、85）多组学整合突出泛素化在子宫内膜异位症纤维化中的作用
（三、86）子宫内膜异位症的基因表达分析：免疫病理学见解、转录因子和治疗靶点
（三、87）子宫内膜异位症与盆腔炎双向关系的发病机制相似性
（三、88）子宫内膜异位症的基因表达分析：免疫病理学见解、转录因子和治疗靶点
（三、89）子宫内膜异位症是不孕的原因之一，活性氧对配子和胚胎的损伤在子宫内膜异位症所致不孕的发病机制中起关键作用吗？
（三、90）子宫内膜异位症发病机制的主要理论
（三、91）子宫内膜异位症：近期证据和指南综述
（三、92）细胞外囊泡抑制卵巢子宫内膜基质细胞的增殖和侵袭及其 SF-1、ERβ 和芳香化酶的表达
（三、93）子宫内膜异位症和阿司匹林：系统综述
（三、94）子宫组织和免疫系统对子宫内膜异位病变形成的独特敏感性
（三、95）免疫细胞与子宫内膜异位症的因果关系：孟德尔随机化研究
（三、96）胎儿-母体界面的建立：人类着床和胎盘的发育事件
（三、97）妊娠期 STAT 信号通路及妊娠相关疾病的研究进展
（三、98）子宫巨噬细胞和 NK 细胞在植入后表现出群体和基因水平的变化，但保持促侵袭特性
（三、99）巨噬细胞在癌症和妊娠中的可塑性和功能
（三、100）母体肠道菌群对母亲和后代健康的影响：从免疫学的角度看
（三、101）月经时白细胞介素 6 通过 WNTβ-catenin 信号通路促进子宫内膜间充质基质干细胞的增殖和自我更新
（三、102）蜕膜化的人蜕膜基质细胞抑制活化 T 细胞的趋化性：母胎免疫耐受的潜在机制
（三、103）甲状腺自身免疫：抗甲状腺抗体在甲状腺和甲状腺外疾病中的作用
（三、104）生理和病理妊娠中的巨噬细胞极化
（三、105）综合系统生物学方法确定子痫前期的新型母体和胎盘途径
（三、106）子痫前期的胎盘起源：来自多组学研究的见解
（三、107）芳香化酶作为治疗子宫内膜异位症的靶点
（三、108）子宫内膜异位症易感基因的表观遗传失调（综述）
（三、109）胎盘中的母胎炎症以及健康和疾病的发育起源
（三、110）胎儿生长受限、死产和胎盘病理中蜕膜免疫细胞亚群水平的改变
本文：（三、111）子宫内膜异位症和自身免疫
以下待发
（三、112）产前炎症暴露的肺部后果：基础免疫机制的临床展望与综述
（三、113、1）妊娠期母体调节性T细胞的起源和抗原特异性探讨（链接）
（三、113、2）调节性 T 细胞在健康妊娠和生殖疾病中调节胎儿-母体免疫耐受中的作用（链接）
（三、114）TNF信号调节LPS诱导的宫内炎症期间胎儿-母体界面中性粒细胞介导的免疫
（三、115）人类妊娠期母胎界面病毒免疫细胞相互作用
（三、116）早产时，调节性 B 细胞在外周母体血液中的功能减少和受损
（三、117）妊娠期调节性T细胞：并非全部与FoxP3有关（链接）
（三、118）妊娠免疫遗传学的新进展：母体主要组织相容性复合体 I 类分子教育子宫自然杀伤细胞
（三、119）健康妊娠和病毒感染期间人蜕膜NK细胞的特征
（三、120）缺氧改变人NK细胞的转录组，调节其免疫调节谱，并影响NK细胞亚群迁移
（三、121）产前母体应激导致早产并影响小鼠新生儿适应性免疫
（三、122）HELLP综合征的先天性和适应性免疫反应
（三、123）胎盘蛋白13（半乳凝素-13）将中性粒细胞极化为免疫调节表型
（三、124）人绒毛膜促性腺激素介导的免疫反应促进胚胎植入和胎盘形成
（三、125）人绒毛膜促性腺激素：新的多效性函数怀孕期间的“老”激素
（三、126）产前和哺乳期接触邻苯二甲酸酯会增加小鼠对类风湿性关节炎的易感性
（三、127）宫颈成熟的免疫生物学
（三、128）抗炎microRNA特征区分人类蜕膜中第3组先天淋巴细胞和自然杀伤细胞
（三、129）早产孕妇外周血调节性B细胞功能减少和受损
（三、130）补体激活失调和胎盘功能障碍：治疗先兆子痫的潜在靶点？
（三、131）可溶性HLA-G血浆水平和HLA-G基因多态性与体外受精-胚胎移植患者妊娠结局的关系
（三、132）胎儿 T 细胞耐受性和免疫调节的机制（链接）
（三、133）TLR信号通路及主要免疫细胞和表观遗传学因素在不孕症诊断和治疗中的作用
（三、134）子宫内膜细胞来源的外泌体通过IL - 6与JAK2及STAT3通路促进子宫腺肌病的发展
（三、135）子宫内膜异位症相关不孕症中的催乳素和高催乳素血症：是否存在临床上显著的联系？
（三、136）子宫内膜异位症诊断和管理的研究进展：综合综述、
（三、137）释放潜力：类黄酮如何影响子宫内膜异位症中的血管生成、氧化应激、炎症、增殖、侵袭和改变受体相互作用
（三、138）子宫内膜异位症中的雌激素-免疫界面
（三、139）Kisspeptin 和子宫内膜异位症——有联系吗？
（三、140）青春期月经失调：诊断和治疗挑战
（三、141）子宫内膜异位症与子宫Didelphys 和肾发育不全相吻合：文献综述，以及内异症与子宫畸形的相关性
（三、142）自噬在子宫腺肌病中的争议作用及其对生育结果的影响——系统评价
（三、143）细胞因子生物标志物在子宫内膜异位症中的诊断潜力：挑战和见解
（三、144）内分泌干扰物化学物质暴露和女性生育能力下降：从病理生理学到表观遗传学风险
（三、145）环境接触全氟和多氟烷基物质（PFASs）与普通人群生殖结局：流行病学研究的系统综述
（三、146）治疗育龄妇女肥胖和优化生育能力的药物治疗：叙述性综述
（三、147）新生儿垂直转移免疫力：母亲、机制和介质
（三、148）与胚胎耐受性相关的分子和前列腺素
（三、149）调节性T细胞在妊娠期高血压疾病中的作用及其治疗潜力综述（链接）
（三、150）子宫内膜异位症和子宫肌瘤共病、风险和意义~~等。
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